Avances en tuberculosis en el 54º congreso chileno de enfermedades respiratorias. 2ª parte: nuevas normas técnicas chilenas para el control y eliminación de la tuberculosis / New Chilean technical standards for the control and elimination of tuberculosis

La incidencia de la tuberculosis (TBC) en Chile se ha ido incrementando en el último quinquenio, excepto al inicio de la pandemia de Covid-19, donde la pesquisa de TBC se redujo en forma importante. El escenario epidemiológico actual dista del objetivo propuesto en la Estrategia Nacional de Salud (ENS) de la década 2011-2020 (un plan nacional de gobierno para enfermedades relevantes en la población) que consistía en alcanzar una tasa de incidencia de todas las formas de TBC menor a 5 / 100.000 habitantes. La nueva ENS para la década 2021-2030 propone reducir la incidencia de la enfermedad mediante el diagnóstico oportuno y precoz focalizando las intervenciones en las poblaciones de riesgo de la enfermedad (grupos vulnerables), a modo de pesquisa activa y no solo como pesquisa por consultas espontáneas de sintomáticos respiratorios, o tamizajes masivos que pueden no seleccionar a la población de riesgo. También propone intervenir en la prevención priorizando el estudio y tratamiento de la población con Infección Tuberculosa Latente (ITL) de mayor riesgo de progresión hacia la enfermedad. Por último, se pretende mejorar la eficiencia del proceso de tratamiento de la TBC, optimizando el acceso y adherencia a las terapias de los casos activos de TBC como medida de incrementar la proporción de curación. Una nueva norma ministerial para el manejo y control de la TBC puede ayudar enormemente a esta propuesta. Esta norma entrada plenamente en vigencia el año 2022 entrega las herramientas operacionales para cumplir el objetivo señalado para la nueva ENS. La norma incorpora actividades tendientes a lograr una mayor cobertura de estudio y tratamiento de la ITL en grupos específicos, donde se incluyen, además de los contactos infantiles, a los contactos adultos y a otros grupos vulnerables. La terapia para esta condición se realizará utilizando la asociación de Isoniazida con Rifapentina de preferencia. Esta terapia se aplica bajo supervisión en una dosis semanal durante 3 meses (12 dosis) y ha demostrado mejor adherencia y menor toxicidad hepática. Para el diagnóstico oportuno de TBC la pesquisa se ha focalizado en los sintomáticos respiratorios (tos con expectoración) de más de 2 semanas en personas que pertenecen a alguno de los grupos vulnerables, o que tienen rasgos clínicos muy sugerentes de la enfermedad (fiebre, sudoración vespertina, hemoptisis, compromiso del estado general). Como herramienta diagnóstica deja de utilizarse la baciloscopía por su baja sensibilidad y es sustituida por pruebas moleculares, siendo la plataforma automatizada de amplificación de ADN del complejo M. tuberculosis más utilizada y disponible en los servicios de salud públicos el GeneXpert MTB/RIF Ultra, que además entrega información de la susceptibilidad a la rifampicina a través de la identificación de una mutación específica del genoma (gen rpoB). Con esta tecnología se agiliza el proceso diagnóstico (puede obtener resultados durante el día de ejecución, habitualmente no demoraría más de 2 horas) y es de alta sensibilidad (sensibilidad muy similar al cultivo). El tratamiento de la TBC sensible a los fármacos del esquema primario (rifampicina = R, isoniazida = H, etambutol = E y pirazinamida = Z) consiste en la administración diaria en la fase inicial (con los 4 fármacos) durante 2 meses y en la fase de continuación (con isoniazida y rifampicina) durante 4 meses, totalmente supervisado. La TBC con resistencia a rifampicina tiene tratamiento con un esquema acortado oral de 9 meses con nuevos fármacos: bedaquilina, linezolid, clofazimina y levofloxacino (6 meses con los 4 fármacos, seguido de 3 meses con clofazimina y levofloxacino). Estas terapias de alta calidad son seguras y prometen mejores resultados de curación. La nueva norma significa una mayor cobertura para la erradicación de los reservorios de la enfermedad y una mayor precisión en el diagnóstico de las fuentes de trasmisión comunitaria de la enfermedad, siendo un aporte significativo hacia la eliminación de la TBC en el país.

The incidence of tuberculosis (TB) in Chile has been increasing in the last five years except at the beginning of the Covid-19 pandemic where TB screening has clearly decreased. The current epidemiological scenario is far from the goal proposed in the National Health Strategy (NHS) of the decade 2011-2020 (a national government plan for relevant diseases in the population) which was to achieve an incidence rate of all forms of TB less than 5/100,000 inhabitants. The new NHS for the decade 2021-2030 proposes to reduce the incidence of the disease through timely and early diagnosis by focusing interventions on populations at risk of the disease (vulnerable groups), as an active screening and not only as screening for spontaneous consultations of respiratory symptomatic or mass screenings that may not select the population at risk. It also proposed to intervene in prevention prioritizing the study and treatment of the population with Latent Tuberculosis Infection (LTI) at higher risk of progression to the disease. Finally, it intends to improve the efficiency of the TB treatment process, optimizing access and adherence to therapies of active TB cases as a measure to increase the cure rate. A new ministerial standard for the management and control of TB can greatly help this proposal. This standard, fully effective in 2022, provides the operational tools to meet the objective set for the new NHS. The standard incorporates activities aimed at achieving greater coverage of study and treatment of LTI in specific groups, which include, in addition to child contacts, adult contacts and other vulnerable groups. Therapy for this condition will be performed using the combination of isoniazid with rifapentine preferably. Therapy is administered under supervision and patients receive therapy once a week for 12 doses for 3 months. This therapy has shown better adherence and lower liver toxicity. For the timely diagnosis of TB, case finding has focused on respiratory symptoms (cough and expectoration) for more than 2 weeks, in individuals that belong to one of the vulnerable groups, or that have additional clinical features very suggestive of the disease (fever, afternoon sweats, hemoptysis, compromise of the general condition). Smear sputum as a diagnostic tool is no longer used due to low sensitivity and it was replaced by molecular tests in automated platform for DNA amplification of the mycobacterium TB complex. The more used and available in public health services is GeneXpert MTB / RIF Ultra, which also provides information on susceptibility to rifampicin through the identification of a specific genome mutation (rpoB gene). With this technology, the diagnostic process is streamlined (you can obtain results during the day of execution, usually it would not take more than 2 hours) and sensitivity is high (sensitivity very similar to culture). Treatment of TB sensitive to first line drugs (rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide) consists of daily administration in the initial phase (with four drugs) for 2 months and in the continuation phase (with isoniazid and rifampicin) for 4 months, fully supervised. In rifampicin resistant TB, the treatment is a shortened oral regimen of 9 months with new drugs: bedaquiline, linezolid, clofazimine and levofloxacin (six months with four drugs, followed by three months with clofazimine and levofloxacin). These high-quality therapies are safe and promise better healing results. The new national standards mean a greater coverage for the eradication of the reservoirs of the disease and a greater precision in the diagnosis of the sources of community transmission of tuberculosis, being a significant contribution towards the path of control and elimination of TB in the country.

Situación epidemiológica de la tuberculosis en Chile 2020-2021: repercusiones de la pandemia de COVID-19 / Epidemiological situation of tuberculosis in Chile 2020-2021: repercussions of the COVID-19 pandemic

La situación epidemiológica y operacional de la tuberculosis en el mundo se vio afectada por la pandemia de COVID-19 durante los años 2020 y 2021. A nivel global, el número de casos de tuberculosis notificados disminuyó en un 18% el año 2020 con respecto al año anterior, y el número de muertes por esta causa mostró un aumento en el mismo año. En Chile, se observó una caída similar en el número de casos diagnosticados el año 2020, en directa relación con una disminución del 70% en el número de muestras procesadas para diagnóstico de tuberculosis pulmonar. El presente trabajo detalla indicadores epidemiológicos y operacionales del control de la tuberculosis en Chile para los años 2020 y 2021, y analiza su relación con el impacto de la pandemia COVID-19 sobre las actividades del Programa Nacional de Tuberculosis.

The COVID-19 pandemic during 2020 and 2021 affected the epidemiological and operational situation of tuberculosis control worldwide. Globally, there was a reduction of 18% in the number of notified cases of tuberculosis in 2020 in comparison to the previous year, and the number of deaths increased in the same year. In Chile, there was a similar fall in the number of notified cases, in direct relation to a decrease of 70% in the number of diagnostic tests performed for pulmonary tuberculosis at a national level. This article details the epidemiological and operational indicators of tuberculosis control in Chile during 2020-2021, and analyzes their relation with the impact of COVID-19 pandemic on the activities of the National Tuberculosis Program.

Tuberculosis infantil en Chile: ¿de dónde provienen los casos? / Childhood tuberculosis in Chile: where do the cases come from?

La tuberculosis es la principal causa de muerte por un agente infeccioso a nivel mundial y se estima que un 6% de los casos nuevos corresponde a tuberculosis infantil. La presencia de tuberculosis en niños es una señal de la existencia de transmisión del agente en la comunidad. Esta investigación busca describir las características epidemiológicas de la tuberculosis infantil en Chile entre 2011 y 2020. METODOLOGÍA: estudio descriptivo de los casos de tuberculosis infantil registrados en Chile entre los años 2011 y 2020. RESULTADOS: se registraron 544 casos de tuberculosis en menores de 15 años en el período analizado, con una tasa de incidencia anual entre 1,1 y 2,2 casos por 100.000. Se observa un importante aumento de casos en los últimos tres años, especialmente en el grupo de menores de 5 años. 63,2% corresponden a tuberculosis pulmonar, y de ellos 62,3% fueron confirmados por bacteriología. La mayoría de los casos no presenta comorbilidades que impliquen inmunosupresión y la incidencia de meningitis tuberculosa en menores de 5 años es baja. La proporción de contactos es de 29% y la de extranjeros de 17%, ambas variables en aumento en los últimos años. CONCLUSIÓN: La tuberculosis en niños sigue siendo un problema de salud poco frecuente en Chile. Sin embargo, su aumento en los últimos años debe alertar sobre un incremento de la transmisión comunitaria de la enfermedad, por lo que se debe reforzar la detección oportuna de casos contagiantes, la investigación de contactos y el tratamiento preventivo.

Tuberculosis is the leading cause of death from a single infectious agent worldwide and it is estimated that 6% of new cases are children. Childhood tuberculosis reflects ongoing transmission within communities. This study aims to describe the epidemiological characteristics of childhood tuberculosis in Chile between 2011 and 2020. METHODOLOGY: descriptive study of the cases of tuberculosis under 15 years-old registered in Chile from 2011 to 2020. RESULTS: 544 cases were registered in the period analyzed, with an annual incidence rate between 1.1 and 2.2 cases per 100,000. A significant increase in cases is observed in the last three years, especially in the group under 5 years-old. 63.2% correspond to pulmonary tuberculosis, and among them 62.3% are confirmed by bacteriology. Most of the cases do not have comorbidities and the incidence of tuberculous meningitis in children under 5 years is low. Contacts are 29% of the cases and foreigners are 17%, both percentages are increasing in the last years. CONCLUSION: Childhood tuberculosis remains a low frequency health problem in Chile. However, its increase in recent years implies an increase in the community transmission. Active case finding, contact tracing and preventive treatment should be reinforced.

Eficiencia del tratamiento de casos nuevos de tuberculosis sensible en Chile / Treatment efficiency in new cases of susceptible tuberculosis in Chile

Resumen La terapia de la tuberculosis con el esquema primario recomendado por la OMS no logra la curación de todos los casos a nivel mundial, pero en general alcanza un éxito de curación de al menos el 85% de los casos en el año 2018. El mismo año en Chile la eficiencia del tratamiento es solo de 76%, principalmente por la alta proporción de muertes y pérdida de seguimiento durante la terapia. Datos preliminares muestran que la cohorte ingresada en 2019 tuvo un éxito de tratamiento cercano a 74%. En Chile los fracasos de tratamiento son infrecuentes, debido principalmente a la vigilancia nacional de la susceptibilidad a fármacos. Para reducir la letalidad es necesario reforzar las estrategias para el diagnóstico precoz de la tuberculosis, mediante nuevos algoritmos que incorporen la biología molecular y la radiología en casos sospechosos de esta enfermedad, fomentar el adecuado manejo de las comorbilidades, establecer una adecuada red de apoyo social y disponer de centros de hospitalización cuando se requieren. Además, se debe fortalecer la adherencia a la terapia de los pacientes con estrategias de incentivo y facilitación de la asistencia.

Tuberculosis therapy with the primary regimen recommended by the World Health Organization does not cure all cases globally, but it reached success in at least 85% of cases in the year 2018. The same year in Chile, treatment efficiency is achieved in only 76%, mainly due to the high proportion of deaths and loss of follow-up during therapy. Preliminary data show that in the 2019 cohort the success was achieved only in about 74% of new cases. Treatment failures in Chile are rare due to national surveillance of drug susceptibility. To reduce fatality, it is necessary to reinforce the strategies for early diagnosis of tuberculosis through new algorithms. Such strategies should include molecular biology and radiology in suspected TB cases, to promote proper management of comorbidities, establish an adequate social support network and have centers available for prolonged hospitalization when needed. In addition, patient's adherence to therapy should be strengthened with strategies that encourage and facilitate attendance.

Tuberculosis con resistencia a rifampicina en Chile / Tuberculosis with resistance to rifampicin in Chile

Resumen El éxito de los tratamientos acortados de la tuberculosis se debe a la asociación de fármacos bactericidas y esterilizantes, principalmente Rifampicina e Isoniazida. Cuando la Rifampicina no puede ser utilizada por resistencia, los tratamientos son más prolongados y el éxito en la curación se reduce. La resistencia a Rifampicina frecuentemente se acompaña de resistencia a Isoniazida (Multidrogoresistencia o MDR). La OMS informa que en 2019 se diagnosticaron sólo el 44% de los casos estimados de tuberculosis con resistencia a Rifampicina (se proyectaba 465.000 casos) y se trató sólo al 38% de los casos estimados, quedando una gran proporción de casos sin diagnosticar y sin tratar. En Chile la vigilancia de la susceptibilidad a fármacos de primera línea en cepas de Mycobacterium tuberculosis se efectúa mediante biología molecular desde 2014, observándose un progresivo incremento de casos resistentes a Rifampicina desde 1% (23 casos) para ese año hasta 2,2% (65 casos) en 2019. La mayoría de casos de resistencia a Rifampicina corresponden a resistencia inicial. En casos con resistencia a Rifampicina realizamos estudio de susceptibilidad a fármacos de segunda línea en el laboratorio de referencia nacional. La terapia de TB-MDR tradicional tiene baja eficacia, con abandonos frecuentes por su largo tiempo de terapia y toxicidad. Nuevos tratamientos sin inyectables y el uso de Clofazimina, Fluorquinolonas, Linezolid y Bedaquilina tienen una mejor tasa de curación. Recientemente, el Programa de Control de la Tuberculosis de Chile dispone de esta terapia más eficaz y de menor duración por vía oral con estos fármacos.

The high success rate of shortened Tuberculosis (TB) treatments has been achieved by the association of bactericidal and sterilizing drugs. The main drugs are Rifampicin and Isoniazide. When Rifampicin cannot be used by resistance, the treatment is prolonged and success in healing is significantly reduced. Resistance to Rifampicin is often accompanied by resistance to Isoniazide (Multidrug resistance or MDR). WHO reports that only 44% of estimated TB cases with resistance to Rifampicin were diagnosed in 2019 (465,000 cases projected) and only 38% of estimated cases were treated, with a large proportion of cases remaining undiagnosed and untreated. In Chile, monitoring of susceptibility to first-line drugs is conducted in strains of Mycobacterium tuberculosis by molecular biology since 2014, observing a progressive increase in cases with Rifampicin resistance from 1% for that year (23 cases) to 2.2% in 2019 (65 cases). Most cases of resistance to Rifampicin correspond to cases of initial resistance. In cases with resistance to Rifampicin we carry out susceptibility study to second-line drugs in a national reference laboratory. MDR-TB therapy has low efficacy, with frequent abandonments for its long therapy time and toxicity. New non-injectable treatments and use of Clofazimine, Fluorquinolones, Linezolid and Bedaquiline are achieving a better cure rate. Recently, Chile's TB Control Program has this most effective and shorter-lasting oral therapy with these drugs.

Experiencia piloto con esquema rifapentina-isoniazida semanal por 3 meses para tratamiento de la infección tuberculosa latente en el Programa Nacional de Tuberculosis de Chile / Pilot experience with weekly rifapentine-isoniazid treatment for 3 months for latent tuberculosis infection at the Tuberculosis National Program of Chile

INTRODUCCIÓN: La prevención de la tuberculosis activa en los grupos de riesgo es clave para el control y eliminación de la tuberculosis. El tratamiento de la infección tuberculosa latente (TITL) con rifapentina e isoniazida en dosis semanales por 12 semanas es más corto que con otros esquemas, tiene menor hepatotoxicidad, mejor adherencia y es costo-efectivo. El OBJETIVO del estudio es evaluar la factibilidad de implementar este esquema a nivel programático en Chile. MÉTODOS: Se hizo una intervención piloto en territorios seleccionados entre mayo de 2018 y marzo de 2019. En esos territorios se reemplazó el esquema normado de TITL con isoniazida 6 meses por el esquema rifapentina-isoniazida 12 semanas. Además, se amplió la población objetivo, incluyendo a contactos mayores de 14 años. El tratamiento consistió en la administración conjunta de isoniazida y rifapentina por vía oral con frecuencia semanal, por 12 semanas, de forma supervisada por personal de salud. RESULTADOS: Ingresaron 238 pacientes al piloto, de los cuales 53% fueron mujeres y 54,2% fueron mayores de 14 años. Del total de pacientes, 203 (85,3%) completaron el tratamiento, 22 (9,2%) lo abandonaron, 8 (3,4%) presentaron reacciones adversas y 5 tuvieron otros motivos de egreso. CONCLUSIÓN: Tanto el TITL con rifapentinaisoniazida por 3 meses en dosis semanales supervisadas, como la incorporación de contactos adultos a TITL, son factibles de implementar a nivel programático en Chile.

INTRODUCTION: Prevention of active tuberculosis in risk groups is crucial in tuberculosis control and elimination. Treatment of latent tuberculosis (TITL) with rifapentine and isoniazid in weekly doses for 12 weeks is shorter than other pharmacological treatments, with less liver toxicity, better patient compliance and it is cost-effective. The OBJECTIVE of this study is to evaluate the feasibility to implement this treatment at a programmatic level in Chile. METHODS: A pilot intervention was conducted in selected territories between May 2018 and March 2019. Within these territories, the regulated treatment with isoniazid 6 months was replaced by the 12 weeks treatment with weekly rifapentine-isoniazide. Additionally, the target population was expanded to include contacts over 14 years old, currently not included in the national guidelines. Treatment consisted in oral administration of rifapentine and isoniazide together once a week for 12 weeks, under supervision of trained health workers. RESULTS: From 238 patients entered to the protocol, 53% of them were women and 54.2% were older than 14 years-old. Out of the total number of patients, 203 (85.3%) completed treatment, 22 (9.2%) abandoned, 8 (3.4%) had adverse drug reactions, and 5 ended treatment for different causes. CONCLUSION: Both TITL with rifapentine-isoniazide in 12 supervised weekly doses, and the inclusion of adult contacts in TITL, are feasible to implement at a programmatic level in Chile.

Situación epidemiológica de la tuberculosis en Chile en el escenario global 2018 / Epidemiological situation of tuberculosis in Chile, 2018

La primera 'Reunión de Alto Nivel de la Asamblea General de las Naciones Unidas ' sobre la lucha contra la tuberculosis se concretó en septiembre de 2018. En ella los Estados Miembros suscribieron compromisos con metas para el año 2022. En Chile, la incidencia de tuberculosis aumentó en 2017, alcanzando 15,6 casos por 100.000 habitantes, con amplia heterogeneidad entre regiones del país. La mortalidad específica por tuberculosis se mantiene estable, alcanzando 1,2 por 100.000 en el año 2016, con importantes diferencias en distribución geográfica. Entre los casos de tuberculosis diagnosticados en 2017, el grupo vulnerable más frecuente fue el de adultos mayores (21,4%), seguido de las personas extranjeras (15,5%). El mismo año se diagnosticaron 37 casos de TB-MDR/RR (multidrogo-resistente y mono resistente a rifampicina), cifra en crecimiento durante el último quinquenio. El índice de pesquisa fue de 22,6, levemente superior al año anterior. Los resultados de la cohorte de tratamiento 2016 para casos nuevos fueron: 78,9% altas, 10,5% fallecidos y 6,6% pérdida de seguimiento. Las cohortes de pacientes antes tratados, coinfectados TB-VIH y pacientes con TB-MDR tienen resultados significativamente peores. Finalmente, la cobertura de estudios de contactos en 2017 fue de 86,4% en general y 91,8% en contactos menores de 15 años. La tuberculosis es un importante problema de salud pública en Chile y el mundo. En 2018 se ha reactivado la agenda internacional de la lucha contra la tuberculosis y se han adquirido nuevos compromisos para acelerar los avances hacia las metas de la Estrategia Fin a la Tuberculosis.

The first High Level Meeting of the General Assembly of the United Nations on ending Tuberculosis was performed in September 2018. In the meeting, the Member States subscribed new commitments and goals for 2022. In Chile in 2017, the tuberculosis incidence rate increased to 15.6 cases per 100,000, with important heterogeneity within geographic regions. Specific tuberculosis mortality rate remains stable, reaching 1.2 per 100,000 in 2016, also with heterogeneity within regions. Among the cases diagnosed in 2017, the most frequent risk group was the elderly (21.4% of cases), followed by foreign migrants (15.5%). In the same year, 37 cases of TB-MDR/RR (multidrug-resistant and Rifampicin-monoresistant TB) were diagnosed, and this number has grown steadily during the last 5 years. Treatment outcomes of the 2016 new cases cohort are as follows: 78.9% completed treatment, 10.5% deceased, and 6.6% lost to follow-up. Results in previously treated patients, HIV-TB co-infected patients, and TB-MDR patients, are significantly worse. The household contacts investigation coverage was 86.4% in all age, and 91.8% in under 15 years old. Tuberculosis remains a relevant public health issue in Chile and globally. The international tuberculosis agenda was reactivated in 2018, and this involved the generation of new global commitments in order to accelerate the accomplishment of the global goals in the End TB Strategy.